Por Flavio Pedro Antonio
Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado resultados del análisis principal de PILOT, un estudio multicéntrico de fase 2 que evalúa el uso de Breyanzi (lisocabtagene maraleucel, liso-cel) en adultos con linfoma de células B grandes (LCBG) en recaída o refractario, considerados no candidatos a recibir quimioterapia de alta dosis ni trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), después del tratamiento de primera línea. El estudio PILOT es el único ensayo clínico patrocinado por una compañía para evaluar una terapia celular CAR T como tratamiento de segunda línea para pacientes con LCBG en recaída o refractario que no son considerados candidatos a someterse a un trasplante de células madre. Los datos se darán a conocer en una sesión de pósteres en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO), el 4 de junio de 9:00 AM a 12:00 PM EDT (RESUMEN N.º 7062).
El estudio PILOT incluyó a una amplia población de adultos con LCBG en recaída o refractario después del tratamiento de primera línea que no eran considerados candidatos para trasplante por su edad, estado general y/o función orgánica y comorbilidades, e independientemente del tiempo hasta la recaída después del tratamiento de primera línea. Con una mediana de seguimiento de 12,3 meses, la mayoría de los pacientes tratados con liso-cel (n=61) presentó una reducción de la enfermedad, con respuesta al tratamiento en un 80% de los pacientes (tasa de respuesta global; IC del 95%: 68,2 – 89,4), alcanzándose una respuesta completa en el 54% de los casos (RC; 95% IC:40,8-66,9). Las respuestas a liso-cel fueron duraderas, con una mediana de duración de la respuesta de 12,1 meses (IC del 95%: 6,2-No alcanzada) a los 15,5 meses de mediana de seguimiento. En los pacientes que alcanzaron una respuesta completa, la mediana de duración de la respuesta fue de 21,7 meses (IC del 95%: 12,7–No alcanzada). La mediana de la supervivencia libre de progresión con liso-cel fue de 9,0 meses (IC del 95%: 4,2-No alcanzada), y la mediana de la supervivencia global aún no se ha alcanzado (IC del 95%: 17,3–No alcanzada). En el estudio PILOT, se trató a los pacientes con liso-cel y se les controló tanto en el ámbito hospitalario como ambulatorio.
Por Flavio Pedro Antonio
“Para los pacientes con linfoma de células B que son refractarios o recaen después del tratamiento de primera línea, el trasplante de células madre ha sido hasta ahora la única opción de tratamiento potencialmente curativa, pero la realidad es que muchos pacientes no son candidatos a recibir el trasplante de células madre, lo que les deja con escasas opciones terapéuticas”, ha señalado el Dr. Leo I. Gordon, investigador del estudio y catedrático de Medicina de la facultad de Medicina Feinberg de la Northwestern University y del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de Chicago, Illinois (EE.UU.). “Los resultados del estudio PILOT, incluidos los referidos por los pacientes, muestran que el tratamiento con liso-cel en segunda línea ofrece respuestas duraderas con una mejor calidad de vida para pacientes que históricamente tenían un mal pronóstico”.
El LCBG, el tipo más frecuente de linfoma no Hodgkin, es un cáncer agresivo de la sangre y aproximadamente el 40% de los pacientes será refractario al tratamiento de primera línea o recaerá tras recibirlo. La quimioterapia de alta dosis seguida del trasplante autólogo de células madre ha sido el eje fundamental de la atención en el ámbito de la segunda línea; sin embargo, menos de la mitad de los pacientes con enfermedad refractaria o en recaída son considerados candidatos para recibir un trasplante de células madre. Para estos pacientes, hay pocos tratamientos que consigan un control de la enfermedad a largo plazo y los cuidados paliativos son a menudo la única opción. Si no se tratan, los pacientes con LCBG en recaída o refractario tienen una esperanza de vida de solo tres a cuatro meses.
“En Bristol Myers Squibb, nos esforzamos por conseguir la curación mediante el avance en terapias innovadoras que puedan proporcionar un beneficio clínico a largo plazo en algunos de los cánceres más desafiantes con la esperanza de establecer nuevos tratamientos de referencia que no solo mejoren los resultados sino también la experiencia del paciente”, ha afirmado Anne Kerber, vicepresidenta de Desarrollo de Terapias Celulares de Bristol Myers Squibb. “Con liso-cel, hemos diseñado con valentía un amplio programa de ensayos clínicos en el LCBG en recaída o refractario, incluyendo a pacientes que no están destinados a recibir un trasplante de células madre tras el fracaso del tratamiento de primera línea. Estos resultados del estudio PILOT siguen demostrando el potencial que tiene liso-cel para conseguir un cambio en el tratamiento en este ámbito, cumpliendo la promesa de la terapia celular CAR T en más pacientes”.
Por Flavio Pedro Antonio
En el estudio PILOT, liso-cel presentó un perfil de seguridad manejable sin nuevas señales de seguridad y con bajas tasas de síndrome de liberación de citoquinas (SLC) o acontecimientos neurológicos, y sin haberse notificado SLC ni acontecimientos neurológicos de grado 4/5. Se observó SLC de algún grado en el 38% de los pacientes, observándose SLC de grado ≥3 en un paciente (2%). Se observaron acontecimientos neurológicos de algún grado en el 31% de los pacientes, siendo de grado 3 en tres pacientes (5%).
En un análisis por separado de los resultados de los pacientes reportados (RRP) del estudio PILOT, los pacientes que recibieron liso-cel y eran evaluables para el análisis de RRP (n=56) presentaron mejoras significativas en la fatiga y el dolor. Las mejoras en los síntomas generales del linfoma fueron clínicamente significativas tras el tratamiento con liso-cel y en un análisis a nivel de paciente individual, el 70% de los pacientes refirió mejoras significativas en la calidad de vida según las puntuaciones FACT-LymS en el sexto mes. Los resultados del análisis se darán a conocer en una sesión de pósteres el lunes, 6 de junio de 2:15 PM a 5:15 PM EDT (Resumen N.º 6567).
Actualmente, la agencia estadounidense de evaluación de medicamentos (FDA), está evaluando, a través de revisión prioritaria, una solicitud de aprobación para liso-cel para el tratamiento del LCBG en recaída o refractario tras el fracaso del tratamiento de primera línea, con una fecha de resolución (PDUFA date, de acuerdo con el procedimiento de la FDA) de 24 de junio de 2022.
Liso-cel, una terapia celular CAR T diferenciada dirigida a CD-19, está actualmente aprobado por la FDA y la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con LCBG en recaída o refractario tras dos o más líneas de tratamiento sistémico, incluido el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no especificado (incluido el procedente de linfoma indolente), el linfoma de células B de alto grado, el linfoma mediastínico primario de células B grandes y el linfoma folicular de grado 3B. Liso-cel no está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.
Por Flavio Pedro Antonio
Acerca de liso-cel
Liso-cel es una terapia celular de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigida a CD-19 con una composición definida para reducir la variabilidad de la dosis de los componentes CD8 y CD4. Liso-cel tiene un dominio coestimulador 4-1BB que potencia la expansión y la persistencia de las células CAR T. Liso-cel fue aprobado anteriormente por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con LCBG en recaída o refractarios después de dos o más líneas de tratamiento sistémico, incluido el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) sin otra especificación (incluido el LDCBG que procede de linfoma indolente), el linfoma de células B de alto grado, el linfoma mediastínico primario de células B grandes y el linfoma folicular de grado 3B. Liso-cel está disponible solo a través de un programa restringido en virtud de una Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos (REMS, por sus siglas en inglés) llamada BREYANZI REMS.
Liso-cel está también aprobado en la Unión Europea, Suiza, Japón y Canadá para el LCBG en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico. El programa de desarrollo clínico de Bristol Myers Squibb para liso-cel incluye estudios clínicos en líneas más tempranas de tratamiento para pacientes con LCBG en recaída o refractario y otros tipos de linfomas y leucemia. Para más información, visite clinicaltrials.gov.
Liso-cel no está aprobado en ninguna región para el tratamiento de segunda línea del LCBG.
Acerca de PILOT
PILOT (NCT03483103) es un estudio de fase 2 multicéntrico que evalúa el uso de liso-cel como tratamiento de segunda línea en adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario tras el tratamiento de primera línea que no son candidatos a trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Todos los pacientes incluidos tienen linfoma de células B grandes en recaída o refractario tras el tratamiento con una sola línea de quimioterapia con una antraciclina y un fármaco dirigido a CD20 y no son considerados candidatos para quimioterapia de alta dosis ni TCMH. El objetivo primario del estudio es la tasa de respuesta global. Otros criterios de valoración de la eficacia son la tasa de respuesta completa, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia libre de acontecimientos y la supervivencia global.
Por Flavio Pedro Antonio
Bristol Myers Squibb: avanzar en la investigación sobre el cáncer
En Bristol Myers Squibb, los pacientes están en el centro de todo lo que hacemos. El objetivo de nuestra investigación es aumentar la calidad de vida de los pacientes, la supervivencia a largo plazo y hacer que la curación sea una posibilidad. Aprovechamos nuestra profunda experiencia científica, tecnologías de vanguardia y plataformas de descubrimiento para descubrir, desarrollar y aportar nuevos tratamientos para los pacientes.
Aprovechando nuestro trabajo y legado transformadores en Hematología e Inmunooncología que ha cambiado las expectativas de supervivencia en muchos cánceres, nuestros investigadores están haciendo avanzar una cartera de productos en desarrollo profunda y diversa en múltiples modalidades. En el campo de la terapia con células inmunitarias, se incluyen receptores de antígeno quimérico de células T (CAR-T) para numerosas enfermedades en fase de registro y una cartera de productos en fase precoz de desarrollo creciente que amplía las dianas de las terapias celulares y genéticas y las tecnologías. Estamos desarrollando tratamientos para el cáncer dirigidos a vías biológicas diana usando nuestra plataforma de homeostasia de proteínas, una capacidad de investigación que ha sido la base de nuestras terapias aprobadas en mieloma múltiple y varios compuestos muy prometedores en desarrollo en etapa precoz y media. Nuestros investigadores se están dirigiendo a diferentes vías del sistema inmunitario para abordar interacciones entre tumores, el microambiente y el sistema inmunitario para ampliar aún más los avances que hemos hecho y ayudar a más pacientes a responder al tratamiento. Combinar estas estrategias es clave para aportar nuevas opciones para el tratamiento del cáncer y abordar el problema creciente de la resistencia a la inmunoterapia. Obtenemos la innovación de forma interna y en colaboración con el mundo académico, los gobiernos, los grupos de defensa de pacientes y compañías biotecnológicas, para ayudar a conseguir que la promesa de lograr medicamentos que causen transformación sea una realidad para los pacientes.
Acerca de Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica internacional cuya misión es descubrir, desarrollar y proporcionar medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves. Para más información sobre Bristol Myers Squibb, visítenos en BMS.com.
Celgene y Juno Therapeutics son filiales propiedad de Bristol Myers Squibb. En determinados países fuera de EEUU, y debido a las leyes locales, Celgene y Juno Therapeutics se conocen como Celgene, una compañía de Bristol Myers Squibb, y Juno Therapeutics, una compañía de Bristol Myers Squibb.
Por Flavio Pedro Antonio