Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha comunicado que ya está disponible en España ▼TREMFYA® (guselkumab), en monoterapia o en combinación con metotrexato, para pacientes adultos con artritis psoriásica que han tenido una respuesta inadecuada o han sido intolerantes a un tratamiento previo con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad. Guselkumab es un inhibidor selectivo de la interleucina 23 (IL)-23 que ya está autorizado en España desde febrero de 2019, además, para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave.
Esta nueva indicación en APs está basada en los resultados de los ensayos DISCOVER-11 y DISCOVER-22, que han mostrado respuestas sólidas en el ámbito articular y cutáneo durante dos años. Guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal que inhibe selectivamente la subunidad p19 de la interleucina 23 (IL)-23, frenando su interacción con el receptor de IL-23, un elemento clave en la progresión de las enfermedades inflamatorias inmunomediadas. Con esta autorización, el fármaco se convierte en el primero de su clase autorizado actualmente tanto para el tratamiento de la artritis psoriásica como de la psoriasis en placas de moderada a grave3, dos enfermedades inflamatorias que comparten mecanismos de acción relacionados con las mismas citoquinas inflamatorias que están detrás de la inflamación cutánea y articular.
La artritis psoriásica es una patología inflamatoria inmunitaria crónica y multifactorial, que se caracteriza principalmente por el dolor, rigidez e inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad en articulaciones axiales y lesiones cutáneas asociadas a la psoriasis. En España, su prevalencia es del 0,58%, lo que se traduce en unas 300.000 personas diagnosticadas, y cuyos síntomas interfieren en su día a día y en su calidad de vida.
“La artritis psoriásica es una enfermedad progresiva que puede llegar a ser muy debilitante para las personas que la sufren, tanto en el ámbito físico como en lo emocional”, ha señalado en rueda de prensa Henar Hevia, directora médica de Janssen España. “Desde nuestra compañía estamos orgullosos de poder ofrecerles un nuevo tratamiento con un innovador mecanismo de acción, que puede mejorar su calidad de vida. Además, el largo recorrido de guselkumab en Dermatología supone una garantía sobre su perfil de seguridad que ahora estamos satisfechos de poder extender también al ámbito de la Reumatología”.
En palabras del Dr. Juan Carlos Torre Alonso, reumatólogo y catedrático de Medicina en la Universidad de Oviedo, “si tuviéramos que describir la artritis psoriásica con dos adjetivos, diríamos que es compleja y heterogénea; compleja, por los diferentes mecanismos celulares implicados, y heterogénea por la diferente presentación fenotípica a la que se añaden otras comorbilidades que pueden presentar los pacientes y que pueden dificultar la elección del tratamiento más adecuado”.
De hecho, se calcula que más de la mitad de los pacientes con APs tienen otro diagnóstico asociado, como osteoporosis, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad cardiovascular o depresión,. Además, “aproximadamente en 8 de cada 10 pacientes la afectación cutánea precede a la artritis psoriásica, por lo que existe una clara relación entre ambas”, como ha explicado por su parte el Dr. Pablo de la Cueva, jefe de Servicio de Dermatología del Hospital Universitario Infanta Leonor de Madrid y presidente de la Sección Centro de la Academia Española de Dermatología y Venereología.
En este sentido, el dermatólogo ha remarcado la importancia de hacer un seguimiento estrecho en los pacientes con psoriasis “para identificar síntomas articulares que puedan derivar en una artritis psoriásica. Hoy en día existen diferentes cuestionarios que nos ayudan a valorar si los pacientes pueden estar desarrollando la enfermedad articular, y en aquellos que ya la han desarrollado es necesario tener una buena comunicación con el reumatólogo para poder abordar de forma óptima tanto la afectación cutánea como la articular”.
Perfil de los pacientes
El Dr. Torre Alonso ha especificado que “actualmente se reconocen cuatro dominios de la enfermedad reumatológica: la artritis periférica, la entesitis, la dactilitis y la forma axial además de las manifestaciones cutáneas”. A este respecto, ha añadido que el paciente puede presentar cualquiera de los dominios afectados o bien, como suele ser habitual, una combinación de varios de ellos. El especialista ha incidido en que el dominio afectado, la actividad de la enfermedad y la presencia de otras comorbilidades, “como pueden ser las digestivas u oculares, son elementos que van a definir en muchas ocasiones la elección terapéutica para cada paciente con artritis psoriásica”.
El especialista también ha señalado que, en la actualidad, solo un 50% de los pacientes alcanza valores de mínima actividad de la enfermedad; un objetivo terapéutico que permite una mejor capacidad funcional, mejor calidad de vida y menos daño estructural en las articulaciones. “A eso debemos añadir que es común la interrupción o el cambio de tratamiento debido a una pérdida de eficacia o intolerancia; por lo que la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas en APs es fundamental”.
En este contexto, el Dr. Torre Alonso ha señalado para concluir que “la aprobación de guselkumab aporta un mecanismo de acción -novedoso y diferente- eficaz en todos los dominios de la enfermedad, tanto cutáneos como de aparato locomotor, en pacientes naive [sin tratamiento previo] pero también en aquellos que han fracasado a terapia biológicas (iTNF)”. Todo ello “reduciendo además la progresión del daño estructural, con rapidez de acción -que se demuestra por los resultados a las 16 y 24 semanas- y un buen perfil de seguridad y tolerabilidad”.
Además, ambos especialistas han celebrado la posología común en la indicación psoriásica y articular. “Tras varios años de experiencia en Dermatología hemos podido comprobar la solidez de guselkumab, que proporciona muy buenas respuestas cutáneas mantenidas en el tiempo junto con una seguridad que nos proporciona una gran tranquilidad a la hora de tratar a estos pacientes. La nueva indicación en artritis psoriásica supone un gran avance y los pacientes podrán beneficiarse de una elevada eficacia articular que se suma a los buenos resultados cutáneos a los que nos tiene acostumbrados el fármaco”.
Ambos coincidieron asimismo en la importancia del abordaje multidisciplinar de ambas enfermedades y de un diagnóstico precoz que permita prevenir daños articulares irreversibles. “Además, este trabajo multidisciplinar aumenta el grado de satisfacción del paciente, lo que repercute también en una mayor adherencia y mejor control de la enfermedad”, ha finalizado el Dr. De la Cueva.
DISCOVER-1 y DISCOVER-2
La aprobación de esta nueva indicación se basa en los resultados de los estudios clínicos fase 3 DISCOVER-11 y DISCOVER-22, en los que se evaluó la seguridad y la eficacia de guselkumab 100 mg administrado cada 4 semanas (c4s) o cada 8 semanas (c8s) en pacientes adultos con APs activa. En el estudio DISCOVER-1 participaron 381 pacientes con APs activa que habían tenido una respuesta inadecuada a tratamientos convencionales; de ellos, aproximadamente el 30% habían sido tratados previamente con fármacos biológicos inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa. El estudio DISCOVER-2 incluyó a 739 pacientes no tratados previamente con fármacos biológicos y que habían tenido una respuesta inadecuada a los tratamientos convencionales. Los datos de estos estudios se han publicado este año en la revista The Lancet (resultados a las 24 semanas; DISCOVER-1, DISCOVER 2).
Los resultados publicados muestran que en ambos estudios se observó una mejora estadísticamente significativa del objetivo principal de la respuesta ACR20 (20% de mejora) del Colegio Americano de Reumatología (DISCOVER-1: p<0,001; DISCOVER-2: p<0,001) en los pacientes con APs activa tratados con guselkumab en la semana 24 en los grupos c4s y c8s (DISCOVER-1: n=255; DISCOVER-2: n=493) en comparación con los grupos placebo respectivos (DISCOVER-1: n=126; DISCOVER-2: n= 246). Además, en el estudio DISCOVER-1 se observaron mejoras significativas de las puntuaciones de la calidad de vida (resumen abreviado del componente físico de 36 elementos [SF36]) en los grupos de guselkumab frente a los grupos placebo (p<0,001 para ambas dosis); y en el estudio DISCOVER-2 se observaron mejoras significativas en el grupo de guselkumab c4s frente al grupo placebo (p=0,0056 [grupo de c8s, p=0,068]).
En el estudio DISCOVER 2, la inhibición de la progresión del daño estructural se determinó radiográficamente y se comunicó como el cambio medio con respecto al valor basal en la puntuación total modificada de van der Heijde-Sharp (vdH-S). En la semana 24, el grupo de guselkumab c4s presentó significativamente una menor progresión radiográfica (p= 0,0056) y el grupo de guselkumab c8s presentó una progresión radiográfica numéricamente menor que los del grupo placebo (0,07).
En la semana 52, el cambio medio con respecto al valor basal en la puntuación total modificada de vdH-S fue similar en los grupos de guselkumab c4s y c8s (puntuaciones promedio de 0,97 y 1,07, respectivamente). Además, se observaron tasas de respuesta más altas de mejora del Índice de área afectada y gravedad de la psoriasis del 75% (PASI 75), del 90% (PASI 90) y del 100% (PASI 100) en los grupos de guselkumab c4s y c8s frente al grupo placebo en semana 24 (en el estudio DISCOVER-1 todos sin ajustar p<0,001 siendo PASI 100 p=0,0005 en el brazo de tratamiento c8s, y en el estudio DISCOVER-2 todos sin ajustar p<0,001).
En ambos estudios la tolerabilidad de guselkumab fue adecuada y los acontecimientos adversos (AA) observados fueron generalmente consistentes con los registrados en estudios previos realizados con guselkumab y con los que figuran en la ficha técnica actual.
▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades sean cosa del pasado. Somos Compañías Farmacéuticas de Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para acercar este futuro a pacientes de todo el mundo. Para ello, combatimos las enfermedades con la ciencia, mejoramos el acceso a los tratamientos con ingenio y curamos la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la Medicina en las que podemos marcar una gran diferencia: cardiovascular y metabolismo, retina, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
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