Por Flavio Borquez Tarff
Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha hecho públicos nuevos datos de guselkumab del estudio GUIDE fase 3b, actualmente en curso, diseñado para conocer cómo afecta la intervención temprana y una posible flexibilidad en el intervalo posológico al curso de la enfermedad a largo plazo en pacientes adultos con psoriasis en placas (Pso) moderada a grave. Estos nuevos datos demostraron que los “superrespondedores”a a guselkumab que siguieron la pauta de administración cada 16 semanasb mantuvieron el control de la enfermedad (puntuación absoluta del índice de gravedad y extensión de la psoriasis [PASI] <3) en una proporción no inferior a los que siguieron el intervalo posológico aprobado de cada ocho semanas (92,6% frente a 91,9%, P=0,001), cumpliendo el criterio de valoración principal del estudio en la semana 68.1 Guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina (IL)-23 e inhibe su interacción con el receptor de IL-23.2
Los datos de los estudios GUIDE, VOYAGE 1 y VOYAGE 2, entre otros, se incluyen en los 38 resúmenes que Janssen ha presentado en el 31º Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) que se ha celebrado en formato virtual y presencial en Milán este fin de semana.
“Actualmente, los pacientes con psoriasis se enfrentan a un recorrido de tratamiento largo y complicado hasta probar y encontrar el régimen que les funcione mejor”, ha señalado el Dr. Kilian Eyerich, catedrático y director médico del departamento de dermatología del Centro Médico de la Universidad de Friburgo in Breisgau (Alemania).e “Estos resultados nuevos sugieren que los pacientes que reciben tratamiento de manera más temprana tras la aparición de la enfermedad pueden alcanzar mayores tasas de remisión cutánea de la psoriasis y en el futuro esperamos que la flexibilidad del intervalo posológico pueda ser una consideración que permita a esta población de pacientes tener una estrategia de tratamiento personalizada. A medida que sigamos analizando y entendiendo los datos de GUIDE, esperamos comprender los resultados clínicos de los distintos pacientes con diferentes cambios inmunitarios subyacentes que puedan ayudar a orientar las estrategias terapéuticas individualizadas con guselkumab en el futuro”.
Por Flavio Borquez Tarff
Estos datos se basan en análisis anteriores que mostraban que los adultos que padecen psoriasis en placas moderada a grave e inician tratamiento con guselkumab antes o igual a dos años (frente a más de dos años) después de la aparición de los signos y síntomas de la enfermedad tienen más probabilidades de alcanzar la categoría de superrespondedores (odds ratio [OR]=1,58; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,16-2,14) después de controlar las diferencias en las características iniciales.3 Además, el haber recibido biológicos anteriormente (OR=0,47; IC del 95%: 0,28-0,78), cada año de edad (OR=0,98; IC del 95%: 0,97-0,99) y cada aumento de kg/m2 en el IMC (OR=0,95; IC del 95%: 0,93-0,98) redujeron las probabilidades de llegar a ser superrespondedor.3 Los superrespondedores se definen como participantes del estudio GUIDE que recibieron tratamiento con guselkumab según indicación hasta la semana 20 y respondieron con un PASI =0d tanto en la semana 20 como en la 281.
“La psoriasis puede producir síntomas difíciles y dolorosos en los pacientes y puede presentarse en diversas manifestaciones”, ha indicado el Dr. Lloyd Miller, vicepresidente de área terapéutica de inmunodermatología de Stronghold en Janssen Research & Development, LLC. “Estamos empeñados en investigar y comprender las vías de la enfermedad para ayudar a desarrollar tratamientos eficaces y optimizar nuestros tratamientos actuales para mitigar la carga de los pacientes mejorando los síntomas y los resultados asociados a la enfermedad subyacente”.
Los nuevos análisis de los datos de cinco años de los estudios VOYAGE 1 y VOYAGE 2 muestran lo siguiente:
- Los altos niveles de calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS), definida como una puntuación de 0 o 1 en el índice de calidad de vida dermatológica (DLQI),f alcanzados en pacientes con remisión cutánea completa o casi completac se mantienen a un nivel constante (intervalo de 87,1% a 95,5% para aquellos pacientes que alcanzan un PASI 100) medido aproximadamente cada 24 semanas desde la semana 100 hasta la semana 252 de tratamiento con guselkumab.4
- Las respuestas de remisión de las lesiones cutáneas se mantuvieron constantes a lo largo de cinco años en los pacientes tratados con guselkumab con psoriasis inicialmente en el cuero cabelludo o en las uñas, independientemente de la gravedad inicial de dicha psoriasis.5
- En un análisis post hoc de los datos agrupados, la mayoría de los pacientes tratados con guselkumab con psoriasis moderada a grave alcanzó o bien una mejora de >90% en PASI (>77,8% entre cabeza, tronco, extremidades superiores, extremidades inferiores) o una mejora del 100% en PASI (>70,2% entre cabeza, tronco, extremidades superiores, extremidades inferiores). Estos datos fueron duraderos y permanecieron constantes hasta la semana 252.6
Por Flavio Borquez Tarff
Notas del redactor:
- Los superrespondedores se definen como los participantes en el estudio GUIDE que reciben tratamiento con guselkumab según indicación hasta la semana 20 y responden con una puntuación en el índice de gravedad y extensión de la psoriasis (PASI) de 0d tanto en la semana 20 como en la 28.1
- La administración de guselkumab cada 16 semanas no es una pauta posológica aprobada en la región EMEA. Guselkumab se administra mediante inyección subcutánea de 100 mg una vez cada 8 semanas, después de las dosis de inicio en las semanas 0 y 4.2
- La remisión completa de las lesiones cutáneas se define como una puntuación absoluta de 01 en el índice de gravedad y extensión de la psoriasis (PASI)d.
- La puntuación del índice de gravedad y extensión de la psoriasis (PASI) evalúa la cantidad de superficie cubierta por placas psoriásicas en cada región corporal y el grado de eritema, infiltración y descamación de las placas.7
- El Dr. Kilian Eyerich es un consultor remunerado por Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo para los medios.
- El índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) es un cuestionario de autoevaluación para que los pacientes puntúen cómo afecta la psoriasis a su calidad de vida. Cuanto mayor es la puntuación, más afecta la enfermedad a la calidad de vida. Las puntuaciones pueden oscilar desde 0-2, que indican que no hay ningún efecto sobre la vida del paciente, hasta 21-30, que indican que la vida del paciente se encuentra sumamente afectada.8
Acerca de GUIDE (NCT03818035 EudraCT 2018-001238-16) 9,10
GUIDE es un ensayo fase 3b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que evalúa otras estrategias terapéuticas de guselkumab. Incluyó a un total de 880 pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. El estudio se propuso determinar si los superrespondedores (SR) que recibían tratamiento con guselkumab mantuvieron el control de la enfermedad hasta la semana 68 con un intervalo de tratamiento prolongado de guselkumab 100 mg cada 16 semanas. El criterio de valoración principal es la proporción de SR que mantuvo una puntuación absoluta PASI <3 en la semana 68. En la primera parte de GUIDE, los pacientes que recibieron tratamiento con guselkumab hasta la semana 20 mantuvieron un PASI 0 desde la semana 20 hasta la 28 y se clasificaron como SR. En la segunda parte, se asignó aleatoriamente a los SR en la semana 28 para continuar con guselkumab cada 8 o 16 semanas hasta la evaluación del criterio de valoración principal. En la tercera parte, los pacientes que alcanzaron este criterio de valoración interrumpieron el tratamiento y se someterán a seguimiento hasta la semana 220; los pacientes volverán a ser tratados si su puntuación PASI empeora hasta un valor mayor de 5.
El tratamiento con guselkumab fue bien tolerado y no se identificaron nuevas señales relacionadas con la seguridad. En la primera parte del estudio, la nasofaringitis fue el acontecimiento adverso (AA) más común experimentado por los pacientes (24%, 214/880). La nasofaringitis también fue el acontecimiento adverso más informado en los grupos de estudio en la segunda parte. En el grupo de SR, de los que recibieron la dosis de 8 semanas, el 17,6% (26/148) informaron nasofaringitis, en comparación con el 15,4% (23/149) que recibieron la dosis de 16 semanas. Entre el grupo sin SR, el 18,5% (97/525) informó nasofaringitis con una dosis de 8 semanas.1
Por Flavio Borquez Tarff
Acerca de VOYAGE 1 (NCT02207231; EudraCT 2014-000719-15)11,12
El ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un fármaco de comparación activo, con 837 pacientes, se diseñó para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de guselkumab en comparación con placebo y con adalimumab en pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave.13
Se aleatorizó a los pacientes para recibir inyecciones subcutáneas (SC) de guselkumab 100 mg en las semanas 0, 4 y 12, y a continuación cada ocho semanas (c8s); placebo en las semanas 0, 4 y 12, pasando a continuación a guselkumab 100 mg c8s en la semana 16; o adalimumab 80 mg (n= 334) en la semana 0, seguido de 40 mg en la semana 1, a continuación cada dos semanas (c2s) hasta la semana 47, pasando a guselkumab c8s en la semana 52.
Los criterios de valoración coprincipales del estudio fueron las proporciones de pacientes que recibieron guselkumab frente a los pacientes que recibieron placebo, que alcanzaron una puntuación IGA 0/1 (remisión cutánea completa/casi completa) (85% vs 3% P<0.001 vs placebo] y una respuesta PASI 90 en la semana 16 [73% vs 7% P<0.001 vs placebo)13. Los criterios de valoración secundarios se evaluaron en las semanas 16, 24 y 48, con seguimiento de la seguridad a lo largo de todo el estudio. Hasta la semana 48, se utilizaron reglas de imputación de no respondedores (NRI) para los datos que faltaban (después de la aplicación de las reglas de fracaso al tratamiento [TFR]).
Durante el periodo de ampliación en abierto, que comenzó en la semana 52, todos los pacientes siguieron en tratamiento abierto con guselkumab hasta la semana 252. Las evaluaciones de la eficacia incluyeron las proporciones de pacientes que alcanzaron PASI 90, PASI 100, IGA 0/1 e IGA 0 (remisión cutánea completa). La eficacia se analizó utilizando reglas de TFR preespecificadas para el análisis principal, mientras que para los análisis secundarios se utilizaron la NRI y una metodología basada en la observación (OBS).
Acerca de VOYAGE 2 (NCT02207244; EudraCT 2014-000720-18) 14, 15
El ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un fármaco de comparación activo, se diseñó para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de guselkumab en comparación con placebo y con adalimumab en pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave. Se aleatorizó a los pacientes (n=992) para recibir inyecciones subcutáneas (SC) de 100 mg de guselkumab (n=496) en las semanas 0, 4 y luego cada 8 semanas; placebo (n=248) en las semanas 0, 4 y 12 seguido por un cambio a 100 mg de guselkumab en la semana 16; u 80 mg de adalimumab (n=248) en la semana 0, 40 mg en la semana 1 y luego 40 mg cada dos semanas hasta la semana 23.16 En las semanas 28 a 72 el diseño del ensayo incorporó una retirada aleatorizada. Durante el período abierto del ensayo (semanas 76 a 252) los pacientes recibieron 100 mg de guselkumab cada 8 semanas.
Por Flavio Borquez Tarff
Se evaluaron los resultados comunicados por los médicos y por los pacientes. El perfil de eficacia se analizó utilizando reglas preespecificadas de fracaso del tratamiento (los pacientes que habían suspendido el tratamiento por falta de eficacia, empeoramiento de la psoriasis o uso de un tratamiento no autorizado fueron considerados no respondedores). Se combinaron los datos de los pacientes que recibieron inicialmente guselkumab y los de los pacientes que primero recibieron placebo y posteriormente cambiaron a guselkumab en la semana 16. Los pacientes fueron tratados y sometidos a seguimiento durante un total de 264 semanas.
Los criterios de valoración coprincipales del estudio fueron las proporciones de pacientes que recibieron guselkumab frente a los pacientes que recibieron placebo que alcanzaron una puntuación IGA 0/1 (remisión cutánea completa/casi completa) [84% frente a 9%, respectivamente; p<0,001 frente a placebo] y PASI 90 [70% frente a 2%, respectivamente; p<0,001 frente a placebo] en la semana 1616. Las evaluaciones adicionales de la eficacia incluyeron las proporciones de pacientes que alcanzaron respuestas PASI 75 y PASI 100, así como puntuaciones IGA de 0, una puntuación de 0/1 en el índice de calidad de vida dermatológica (DLQI), una puntuación de 0 en el diario de signos y síntomas de la psoriasis (PSSD), el cuestionario de salud de formato corto de 36 puntos (SF-36), la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADs) y el cuestionario de limitaciones laborales (WLQ). La eficacia se analizó utilizando reglas de fracaso del tratamiento preespecificadas, imputación de no respondedores y una metodología basada en la observación.
Acerca de la psoriasis en placas (PsO)
La psoriasis (PsO) es una enfermedad inmunomediada que da como resultado una sobreproducción de células de la piel, lo que provoca placas elevadas, rojas y escamosas que pueden causar picazón o dolor.17 Se estima que más de 125 millones de personas en todo el mundo viven con esta enfermedad. 18 Casi una cuarta parte de todas las personas con PsO tienen casos que se consideran de moderados a graves18. Vivir con PsO puede ser un desafío e impactar en la calidad de la vida más allá de la salud física de una persona, incluida la salud emocional, las relaciones y el manejo de los factores estresantes de la vida.19
Acerca de TREMFYA® (guselkumab)
Desarrollado por Janssen, guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.2 Guselkumab está aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y para el tratamiento de artritis psoriásica activa, solo o en combinación con metotrexato (MTX), en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han tenido intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME).2 También está aprobado en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la administración de inyecciones o píldoras (terapia sistémica) o de la fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa.20,22 Guselkumab se está investigando en ensayos clínicos de fase 3 tanto en adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (EudraCT 2017-002195-13) como en adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (EudraCT 2018-004002-25)23,24.
Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de guselkumab.
Por Flavio Borquez Tarff
Información de seguridad importante de guselkumab
Los acontecimientos adversos al medicamento (AA) en períodos controlados de estudios clínicos con guselkumab fueron: muy frecuentes (≥10 por ciento) las infecciones del tracto respiratorio y frecuentes (≥1 por ciento a <10 por ciento) el aumento de transaminasas, dolor de cabeza, diarrea, artralgia y reacciones en el lugar de la inyección. Los acontecimientos adversos poco frecuentes observados (≥0.1 por ciento a <1 por ciento) fueron infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, gastroenteritis, disminución del recuento de neutrófilos, hipersensibilidad, anafilaxia, urticaria y erupción cutánea2.
Consulte el resumen de las características del producto para obtener información completa sobre la prescripción de guselkumab en placas de Pso y APs: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades sean cosa del pasado. Somos Compañías Farmacéuticas de Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para acercar este futuro a pacientes de todo el mundo. Para ello, combatimos las enfermedades con la ciencia, mejoramos el acceso a los tratamientos con ingenio y curamos la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la Medicina en las que podemos marcar una gran diferencia: cardiovascular y metabolismo, retina, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
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Por Flavio Borquez Tarff